Contrat doctoral (H/F) : Synthèse de glycosides fonctionnalisés et conception de nanovecteurs polymériq
Description des missions
Sujet de thèse :
Le projet de thèse s’inscrit dans le cadre d’un programme de recherche interdisciplinaire ANR GlycoDyn visant à développer de nouveaux outils thérapeutiques pour le ciblage sélectif de bactéries pathogènes par reconnaissance d'épitopes saccharidiques. L’objectif principal est la synthèse de glycosides fonctionnalisés et leur incorporation dans des nanovecteurs polymériques glycosylés capables de cibler les lectines bactériennes et de délivrer des antibiotiques de manière contrôlée.
Le doctorant ou la doctorante contribuera aux activités suivantes :
Synthèse de glycosides fonctionnalisés incluant des épitopes saccharidiques (Glc, Gal, Fuc, Man) liés à des bras solubles (oligoéthylène glycol).
Synthèse de polymères fonctionnalisés par voie organique multi-étapes, en particulier des acrylamides porteurs de groupes aldéhyde, pour intégration dans des polymères via polymérisation radicalaire contrôlée (RAFT, NMP).
Conjugaison réversible de ces glycosides via des liaisons covalentes dynamiques (hydrazones, oximes) à des polymères fonctionnalisés.
Conception de copolymères glycosylés, hydrophiles ou amphiphiles, permettant la vectorisation de principes actifs.
Étude de la relation structure-activité entre l’architecture polymérique, la densité de glycosylation, et l’affinité de liaison aux cibles bactériennes.
La thèse se déroulera en co-direction avec Dr Sébastien Vidal (ICSN) et Dr Julien Nicolas (IGPS).
Les deux laboratoires sont situés dans le périmètre du campus de l'Université Paris-Saclay à moins de 5 kilomètres l'un de l'autre.
Contexte :
L'Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN) est une Unité Propre de Recherche du CNRS dont les axes de recherche sont la chimie et la biologie. Il fait partie de l'Université Paris-Saclay qui regroupe, depuis 2015, les établissements de recherche et d'enseignement du sud parisien. L'ICSN est situé sur le campus de Gif-sur-Yvette et compte environ 120 agents dont 74 permanents répartis sur 3 bâtiments. Au sein du Département Chémobiologie, l'agent recruté intègrera l'équipe "Sondes et Modulateurs pour Cibles Biologiques". Il/elle sera placé(e) sous l'autorité hiérarchique du responsable d'équipe et le projet se déroulera sous la co-direction de Dr Sébastien Vidal (ICSN) et Dr Julien Nicolas (IGPS). Le laboratoire est équipé de tous les instruments nécessaires pour la réalisation du projet (HPLC, flash chromatographie automatique, réacteur de synthèse micro-onde, lyophilisateur, rotavap, etc.). Plusieurs plateformes analytiques sont présentes dans l’institut et mettent à disposition des instruments de pointe : RMN (300, 500 MHz), spectrométrie de masse (LCMS, HRMS) et diffraction des rayons X notamment.
L’Institut Galien Paris-Saclay (Orsay, campus du Moulon, https://www.institut-galien.universite-paris-saclay.fr/) est situé sur le campus de l’Université Paris-Saclay, dans le nouveau bâtiment Henri Moissan et bénéficiera d’une inf
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Profil recherché
Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.Le partenariat qui lie le CNRS avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.